Dans ce jeu inspiré de l'univers Marvel, les joueurs incarnent Spider-Man ou Venom dans une lutte acharnée contre une organisation maléfique qui a créé plusieurs clones de Venom. L'objectif est de vaincre ces clones et de contrecarrer les plans de la Life Foundation pour asseoir son contrôle sur la ville. En plus de leurs compétences emblématiques, les personnages peuvent faire appel à d'autres super-héros en collectant des icônes spécifiques, ajoutant ainsi une dimension stratégique au combat.