Trauma Center : Second Opinion est un jeu innovant sur Wii où vous jouez le rôle d'un jeune chirurgien, Derek Stiles, qui doit faire face à des situations médicales critiques à l'hôpital Saint Francis. Armé de vos outils chirurgicaux, vous serez amené à diagnostiquer et à traiter des patients souffrant de maladies variées et parfois extrêmement dangereuses. Dans cet opus, vous aurez également l'opportunité d'incarner Nozomi Weaver, une chirurgienne spécialisée dans les cas complexes, apportant une dimension supplémentaire à ce défi médical captivant.