Dans Downstream Panic!, le joueur doit sauver un groupe de poissons en les guidant vers leur habitat naturel après qu'une tempête les a chassés. À travers une série de 80 niveaux, il devra utiliser divers éléments du décor pour manœuvrer les poissons tout en évitant des prédateurs et d'autres dangers aquatiques, tels que les mouettes et les requins. Chaque niveau propose des défis uniques nécessitant astuce et rapidité pour amener les poissons en sécurité.