Path of Exile : Ascendancy plonge les joueurs dans un monde sombre et mystérieux où ils doivent incarner l'un des nombreux héros parmi plusieurs classes. L'objectif principal est de concevoir et d'améliorer son personnage en collectant des objets puissants et en développant des compétences uniques. Cette extension met en avant le personnage énigmatique de Lord Izaro, que les joueurs devront affronter au cœur d'un labyrinthe truffé d'ennemis redoutables.